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Métatine ou 6-méthyl nicotine : Des produits sans nicotine mais pas sans risques ?

1. Origine et commercialisation

La 6-Méthyl-Nicotine ou Métatine (6-MN) est un analogue synthétique de la nicotine récemment introduit dans des produits de vapotage et des sachets oraux commercialisés comme étant « sans nicotine », qui sur le plan chimique, ne diffère que par l’ajout d’un groupement méthyle. Contrairement à la nicotine naturelle, la 6-MN n’est ni extraite du tabac, ni biosynthétisée à partir de celui-ci. Cela permet à certains fabricants de la qualifier de "non-nicotine", bien que son action sur le système nerveux soit similaire.

Elle est aujourd’hui utilisée dans divers produits commercialisés dans le monde, tels que :

• des cigarettes électroniques jetables (Spree Bar)¹,

• des sachets oraux à sucer (MG, Hippotine)²,

• des produits revendiqués comme une alternative à la nicotine (Nixotine)³.

Ces produits adoptent une stratégie marketing agressive, visant notamment les jeunes. Ils combinent un design attractif, des arômes sucrés et une communication ambigüe (« sans nicotine »), tout en contournant les réglementations centrées exclusivement sur la nicotine ou le tabac. 

 

2. Contexte réglementaire

Alors que de nombreux pays élargissent leur législation aux produits contenant de la nicotine synthétique, un rapport de l’OMS a alerté sur l’émergence d’analogues comme la 6-Méthyl Nicotine ou Métatine (6-MN), utilisés pour contourner les régulations axées exclusivement sur la nicotine ⁴. Aux États-Unis, bien que la FDA ait étendu en 2022 son autorité à la nicotine de synthèse via la procédure PMTA, des dispositifs comme Spree Bar contiennent du 6-MN tout en se déclarant « exemptés » de cette procédure, en raison de sa structure non dérivée du tabac ¹.

En Europe, des produits comme les sachets « NoNIC » sont également commercialisés comme « sans nicotine », alors qu’ils contiennent jusqu’à 20 mg de 6-MN par unité ⁵ malgré les exigences de la Directive européenne sur les produits du tabac (2014/40/UE). Un flou réglementaire permet la diffusion de substances potentiellement addictives en dehors de tout cadre légal clair. En France, la Filière Française de la Vape indique que la 6-MN est interdite dans les e-liquides ⁶, toutefois, des produits contenant cette molécule ont été identifiés sur le marché français, notamment via des plateformes de vente en ligne ou des circuits d’importation non contrôlés. 

3. Données pharmacologiques et toxicologiques disponibles

Des essais utilisateurs (Shanghai Lingnuo Biotech) démontrent que 1 mg/mL de 6-MN procure un effet similaire à 3 mg/mL de nicotine, ce qui indique une puissance pharmacologique accrue.

Des études toxicologiques ont montré une cytotoxicité plus importante de la 6-MN versus la nicotine sur des cellules épithéliales bronchiques humaines ^{7 8}. Elle a également significativement augmenté l'induction d’espèces réactives de l’oxygène (ERO) intracellulaires (de manière dose-dépendante) et l'activité métabolique (à toutes les doses testées) par rapport à la nicotine ⁷. La dégradation thermique de la 6-MN dans les e-liquides a généré significativement plus de ERO dans les aérosols qu’avec la nicotine.

En revanche, le séquençage transcriptomique de cellules exposées à la 6-MN a révélé une modulation de 1 208 protéines impliquées dans des voies liées au cancer, avec un effet inhibiteur plus marqué que celui observé avec la nicotine. Des validations complémentaires, ciblant des protéines clés telles que NF-κB p65, EGFR et MET, ont montré que la 6-MN pourrait exercer un effet protecteur plus important contre le développement tumoral et les métastases ⁸

Conclusion

La 6-MN est une innovation chimique préoccupante qui exploite les failles actuelles des réglementations du tabac et du vapotage. Ses effets toxiques, addictifs et pathologiques ne sont que très peu documentés. Il est urgent de l'encadrer réglementairement au même titre que la nicotine naturelle. Evitons qu’elle ne devienne une zone blanche législative et une nouvelle substance psychoactive addictive de haut grade.

Juillet 2025